Азатиоприн — лекарственный препарат из группы иммунодепрессантов. Его задача — уменьшать чрезмерную активность иммунной системы. Такая терапия применяется в ситуациях, когда иммунитет либо атакует собственные ткани организма, либо может отторгать пересаженный орган.
Азатиоприн относится к производным 6-меркаптопурина. После приема внутрь он превращается в активные метаболиты, которые вмешиваются в синтез пуриновых оснований — строительных элементов ДНК и РНК. Это особенно важно для клеток, которые быстро делятся, включая активированные лимфоциты.
Главный терапевтический смысл действия азатиоприна заключается в том, что он:
Азатиоприн принимают только по назначению врача. Часто препарат рекомендуют принимать во время еды или после приема пищи: это может уменьшить тошноту и раздражение желудка.
Дозировка рассчитывается индивидуально. Врач учитывает массу тела, диагноз, цель лечения, показатели крови, функцию печени и почек, сопутствующие препараты, а также результаты оценки TPMT/NUDT15, если такие данные доступны.
По данным инструкций и клинических рекомендаций, при трансплантации могут применяться дозы порядка 3–5 мг/кг/сут в начальном периоде с последующим переходом на поддерживающий режим, а при ряде аутоиммунных состояний дозы часто находятся в более низком диапазоне и подбираются постепенно.
Азатиоприн противопоказан или требует особого решения врача при непереносимости азатиоприна, 6-меркаптопурина или вспомогательных компонентов таблетки.
С осторожностью препарат применяют при:
| Ситуация | Почему это важно |
| Заболевания печени | Возможны повышение печеночных ферментов, холестаз, лекарственное поражение печени |
| Нарушение функции почек | Может изменяться выведение метаболитов и переносимость лечения |
| Частые или тяжелые инфекции | Иммунодепрессия может ухудшить контроль инфекции |
| Низкие лейкоциты, тромбоциты или анемия | Азатиоприн способен дополнительно угнетать костный мозг |
| Одновременный прием аллопуринола, фебуксостата или некоторых противовирусных/цитостатических средств | Возможны опасные лекарственные взаимодействия |
| Необходимость вакцинации | Живые вакцины обычно противопоказаны во время выраженной иммунодепрессии и некоторое время после нее |
На фоне лечения следует срочно обратиться за медицинской помощью при высокой температуре, выраженной слабости, боли в горле, необычных синяках или кровотечениях, желтушности кожи, темной моче, сильной боли в животе, стойкой тошноте, рвоте, одышке или признаках тяжелой аллергической реакции.
Форма выпуска и упаковка
Азатиоприн — лекарственный препарат в форме таблеток для приема внутрь. Упаковка рассчитана на курсовое применение и содержит 30 таблеток.
Состав
Активное вещество: азатиоприн.
Другие компоненты: картофельный крахмал (R1), моногидрат лактозы, повидон (E1201), стеарат магния (E572), коллоидный диоксид кремния (E551).
Фармакодинамика и принцип действия
Азатиоприн относится к группе тиопуриновых иммунодепрессантов. После попадания в организм он превращается в активные метаболиты, близкие по действию к 6-меркаптопурину. Эти вещества вмешиваются в синтез нуклеиновых кислот — молекул, необходимых клеткам для деления и обновления.
Особенно чувствительны к такому воздействию клетки иммунной системы, прежде всего лимфоциты. Именно они активно участвуют в аутоиммунном воспалении и реакции отторжения трансплантированного органа. За счет подавления избыточной иммунной активности азатиоприн помогает уменьшать патологическое воспаление и снижать вероятность иммунной атаки на собственные ткани или пересаженный орган.
Фармакокинетические характеристики
После приема внутрь азатиоприн всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро подвергается метаболическим превращениям. Его действие связано не столько с исходной молекулой, сколько с образованием активных тиопуриновых метаболитов.
Метаболизм азатиоприна проходит несколькими ферментными путями. Важную роль играют ферменты TPMTи NUDT15.
Выведение продуктов обмена происходит преимущественно через почки.
Показания к применению
Азатиоприн назначают в ситуациях, когда необходимо контролируемо снизить активность иммунной системы.
| Ситуация | Зачем может назначаться азатиоприн |
| Трансплантация органов | Для снижения риска иммунного отторжения пересаженного органа, обычно в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии |
| Ревматоидный артрит | Для уменьшения активности хронического аутоиммунного воспаления при недостаточном эффекте или невозможности применения других средств |
| Системная красная волчанка и другие системные аутоиммунные заболевания | Для контроля иммунного воспаления, поражающего кожу, суставы, почки, сосуды или другие органы |
| Воспалительные заболевания кишечника | Может применяться при болезни Крона или язвенном колите как средство длительного контроля воспаления по решению специалиста |
| Аутоиммунные заболевания печени, кожи, крови и других органов | Используется в отдельных клинических ситуациях, когда требуется подавление патологической иммунной реакции |
Противопоказания
Азатиоприн нельзя применять при индивидуальной непереносимости самого азатиоприна, 6-меркаптопурина или любого компонента таблетки.
Препарат не назначают без строгой врачебной оценки при выраженном угнетении кроветворения, тяжелых активных инфекциях, серьезных нарушениях функции печени, а также при состояниях, когда подавление иммунной защиты может быть особенно опасным.
Отдельного внимания требуют пациенты с онкологическими заболеваниями в анамнезе, хроническими вирусными инфекциями, частыми бактериальными осложнениями, заболеваниями печени и почек, а также люди, ранее получавшие цитостатики или лучевую терапию.
Побочные эффекты
Побочные реакции азатиоприна связаны главным образом с его влиянием на иммунную систему, костный мозг, печень и желудочно-кишечный тракт.
Возможные нежелательные проявления:
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа или препарат | Возможное значение взаимодействия |
| Аллопуринол, оксипуринол, тиопуринол | Резко повышают риск токсичности азатиоприна; дозу азатиоприна обычно значительно уменьшают, иногда до четверти исходной дозы |
| Фебуксостат | Может нарушать метаболизм азатиоприна; сочетание обычно избегают из-за риска тяжелого угнетения костного мозга |
| Триметоприм, ко-тримоксазол | Возможен дополнительный риск снижения клеток крови; требуется осторожность и контроль анализов |
| Варфарин и другие антикоагулянты | Азатиоприн может изменять антикоагулянтный эффект; требуется контроль показателей свертывания |
| Ингибиторы АПФ | Возможен дополнительный риск лейкопении, особенно у пациентов с нарушениями функции почек |
| Аминосалицилаты: месалазин, сульфасалазин, олсалазин | Могут усиливать токсическое действие тиопуринов через влияние на ферментный обмен |
| Цитостатики, некоторые иммунодепрессанты | Повышается риск инфекций и угнетения кроветворения |
| Живые вакцины | На фоне иммуносупрессии могут быть опасны; вакцинацию необходимо согласовывать с врачом |
| Миорелаксанты при наркозе, включая суксаметоний | Возможны изменения действия препаратов для мышечного расслабления; перед операцией нужно сообщить анестезиологу об азатиоприне |
Алкоголь
Употребление спиртного на фоне терапии нежелательно. Причина — дополнительная нагрузка на печень и риск затруднить оценку побочных реакций: тошнота, слабость, боли в животе и изменение печеночных анализов могут быть связаны как с препаратом, так и с алкоголем.
Пациентам с заболеваниями печени, воспалительными заболеваниями кишечника, аутоиммунными болезнями и после трансплантации употребление алкоголя следует обсуждать с лечащим врачом. При повышении печеночных ферментов алкоголь обычно исключают.
Способ применения и дозы
Режим подбирается индивидуально: дозировка зависит от диагноза, массы тела, сопутствующих лекарств, функции печени и почек, результатов общего анализа крови и переносимости терапии.
В трансплантологии дозы обычно выше в начале лечения и затем корректируются для поддерживающей терапии.
При аутоиммунных заболеваниях часто применяют более осторожный подбор дозы с постепенной оценкой эффективности и безопасности.
Передозировка
Передозировка азатиоприна опасна прежде всего угнетением костного мозга и развитием инфекционных осложнений. Симптомы могут появиться не сразу, поскольку изменения крови иногда формируются спустя несколько дней.
Возможные признаки:
Специфического домашнего лечения передозировки не существует; пациенту может потребоваться наблюдение, анализы крови, симптоматическая терапия и профилактика инфекционных осложнений.
Применение у беременных и кормящих женщин
Азатиоприн при беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает возможные риски для плода. Начинать терапию у беременной или у женщины, которая может забеременеть, без тщательной оценки соотношения пользы и риска не рекомендуется.
При грудном вскармливании ситуация оценивается индивидуально. Метаболиты азатиоприна могут обнаруживаться в грудном молоке в низких количествах; риск для младенца считается невысоким по ограниченным данным, но полностью исключить его нельзя. В ряде инструкций рекомендуется избегать грудного вскармливания, если польза не превышает возможный риск.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Азатиоприн не относится к препаратам, которые обычно напрямую вызывают сонливость или выраженное замедление реакции. Однако у отдельных пациентов возможны слабость, головокружение, тошнота, инфекционные осложнения или общее недомогание.
В начале лечения, после изменения дозы или при появлении необычных симптомов следует оценить индивидуальную переносимость. Управлять автомобилем и работать с механизмами можно только при сохранении нормального самочувствия и концентрации внимания.
Особые указания
Важные меры предосторожности:
Особая осторожность нужна пациентам с дефицитом ферментов TPMT или NUDT15, нарушениями функции печени и почек, пожилым людям, пациентам после трансплантации, а также тем, кто одновременно получает другие иммунодепрессанты.
Условия продажи
Азатиоприн относится к рецептурным препаратам.
Рекомендации по хранению
Хранить препарат следует в оригинальной упаковке, в сухом месте, защищенном от избыточного света и недоступном для детей. Температурный режим необходимо соблюдать согласно инструкции.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Аналоги
Источники
г. Ростов-на-Дону, просп. Михаила Нагибина, 32/2
Заказывайте по телефону: +7 (863) 333-22-69
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером: